多种羧化酶缺乏症
今天
从病例开始学习遗传代谢病
中华医学遗传学杂志
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这是最近收到的一位有着类似经历的家长发来的留言，大家看到后，都抑制不住自己的心情也是哭得稀里哗啦，这中间包含着孩子的幸运、自己的努力、今天的治疗效果而喜极而泣！
随着生物素在微信的传播，越来越多的人留言：孩子现在怎么样了，确诊是什么病了吗？治疗效果怎么样？是不是得了湿疹都可以吃生物素呢？
照片上的孩子得的是一种单基因遗传性代谢病：
多种羧化酶缺乏症(multiple carboxylase deficiency MCD)
这是一种治疗效果非常好，不会有什么后遗症，而且治疗方法简单价格便宜的遗传性代谢病。
发病机理
多种羧化酶缺乏症是指一组常染色体隐性遗传病，包含生物素酶缺乏、全羧化酶合成酶缺乏而以皮肤黏膜损害为早期表现的遗传代谢病；如果不能早发现、早诊断进而可以发展为智力发育落后、运动落后（脑瘫）等严重并发症。
1、生物素酶缺乏
其发病机理简单的说：因为基因问题，使得体内生物素酶活性不足,使得生物胞素对食物中与蛋白结合在一起的生物素无法裂解出游离生物素，造成生物素在身体内再循环及肠道吸收障碍,导致内源性生物素不足。
2、全羧化酶合成酶缺乏
全羧化酶合成酶缺乏患者也是由于基因变异，导致全羧化酶合成酶活性下降,不能催化生物素与生物素依赖的羧化酶(乙酰CoA羧化酶,丙酰CoA羧化酶,丙酮酸羧化酶及3-甲基巴豆酰CoA羧化酶)的结合，进而干扰了相关生物化学反应的进行。
这一组疾病都是通过影响生物素依赖的羧化酶的活性,使脂肪酸合成、糖异生、氨基酸的分解代谢发生障碍,使人体产生大量的乳酸、3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸及3-羟基丙酸等异常代谢产物在体内蓄积,出现不同程度的临床症状。
临床表现
1、全羧化酶合成酶缺乏症
病程长短不一。患儿可于生后数小时、数天甚至数月、数年才发病。
发病初期皮肤表现为头部脂溢性皮炎,受累头发变细、脱落,严重者可全秃,睫毛及眉毛亦可脱落。皮损亦可累及口周、鼻周及其他褶皱部位。此外还可伴有多种难治性皮损,如湿疹、全身性红斑、脱屑以及尿布皮炎等。
患儿常伴有呼吸急促或暂停,出现代谢性酸中毒时症状更明显。此外还可有喂养困难、生长发育迟缓、呕吐、骨骼肌张力减退、嗜睡及惊厥发作等,后者对抗惊厥药反应差,严重者可出现酮症酸中毒性昏迷。
2、生物素酶缺乏
该型又称迟发型,多于青少年期，特别是好发于青春期。皮损类似于全羧化酶合成酶缺乏型,如脂溢性皮炎、口腔周围皮炎、湿疹、过敏性皮炎等。头发干燥、细软、稀疏、易脱落,但发根仍完好。
追溯病史可发现患者属于易感体质，常继发感染,以白念珠菌感染最常见。其他表现有肌痉挛、肌张力减退、共济失调、痉挛性瘫痪、神经性耳聋、视神经萎缩等,这些表现可间歇性发生或逐步加重,也可延迟发生,应激时常引起急性发病。
部分患者尚有脊髓、脑白质、锥体外系受累。少数患者并发结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、口角炎、会阴炎等。25%-50%的患儿有呼吸困难,表现为喘鸣、通气过度及窒息,给予氧气疗法及支气管扩张剂无效。
诊断方法
1.常规检查：对于临床可疑的患儿应进行常规化验及血糖、血氨、电解质测定和血气分析。
2.特殊检查
生物素检测 生物素缺乏及生物素酶缺乏症患者血清、尿液生物素水平降低。全羧化酶合成酶缺乏症患者血清生物素正常。
生物素酶活性 生物素酶缺乏症患者血清、白细胞或皮肤成纤维细胞生物素酶活性降低。
氨基酸谱游离肉碱酯酰肉碱谱分析 羟基异戊酰肉碱浓度升高，部分患者还有丙酰肉碱增高，游离肉碱不同程度下降。
尿液有机酸谱分析 乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸橼酸、3-羟基异戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸排泄增加。通过尿有机酸谱分析可以基本确诊该病。
3.基因分析：编码生物素酶的生物素酶缺乏及全羧化酶合成酶的HCLS基因纯合或复合杂合突变有确诊价值。 
鉴别诊断
本病需与肠病性肢端皮炎、必需脂肪酸缺乏、重金属中毒、皮肤黏膜淋巴结综合征、自身免疫性疾病和变态反应性疾病等多种疾病相鉴别。
治疗原则
确诊患者需要口服生物素终身治疗。
必须定期监测血液、尿液中特殊代谢物的数值。根据数值变化调整治疗方案。科学而规范治疗，一般效果良好。
对于已经有并发症，例如：癫痫发作的患者，除了坚持科学系统的原发病治疗之外，还要对症治疗，控制并避免并发症的进一步恶化发展。
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北京福佑龙惠遗传病诊所成立于2013年，是致力于遗传性疾病诊断、治疗、培训的教学研一体化专业医疗机构，也是中国北方地区获得批准的遗传病诊疗机构。
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